Factores de Yamanaka en humanos: el primer ensayo, en el ojo

En junio de 2026, una persona con glaucoma recibió por primera vez una terapia de reprogramación epigenética parcial, basada en tres de los cuatro factores que valieron a Shinya Yamanaka el Nobel de Medicina en 2012. El ensayo se llama ER-100, lo promueve Life Biosciences y su objetivo es comprobar si es seguro devolver a las neuronas del nervio óptico un patrón de funcionamiento más joven. En octubre llegaron los primeros datos: buena tolerancia en tres pacientes y una señal de mejora en el campo visual de dos de ellos, que la propia empresa advierte que no permite hablar de eficacia. Lo que sí sabemos es que una idea que hace diez años era biología de laboratorio ha entrado en la consulta de oftalmología, y merece la pena entender qué es y qué no es.

1 · Qué son los factores de Yamanaka

En 2006, el equipo de Yamanaka demostró que cuatro proteínas, OCT4, SOX2, KLF4 y c-MYC, bastaban para convertir una célula adulta de la piel en una célula madre pluripotente, capaz de transformarse en cualquier tejido. Fue un cambio de reglas: la identidad de una célula no estaba grabada en piedra.

Una analogía ayuda a entenderlo. El ADN es la partitura de una orquesta y el epigenoma son las anotaciones del director: qué instrumentos suenan, cuándo y con qué intensidad. Con los años esas anotaciones se emborronan y la orquesta empieza a desafinar, aunque la partitura siga intacta. La reprogramación completa borra todas las anotaciones y devuelve la orquesta al ensayo inicial, con el riesgo de que deje de saber qué obra estaba tocando. La reprogramación parcial intenta algo más fino: limpiar las anotaciones emborronadas sin que la orquesta olvide su obra.

2 · Por qué empezar por el ojo

El nervio óptico es un buen primer escenario por tres razones:

• Sus neuronas, las células ganglionares de la retina, no se regeneran cuando se pierden, y esa pérdida es la que causa la ceguera en el glaucoma.
• La terapia se administra con una inyección intravítrea: actúa en un órgano pequeño y accesible, lejos del resto del cuerpo.
• Una de las dos indicaciones del ensayo, la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), no tiene hoy ningún tratamiento aprobado.

ER-100 lleva los genes de OCT4, SOX2 y KLF4 (por sus iniciales, OSK) a esas células mediante un vector viral, y solo se activan mientras el paciente toma doxiciclina por vía oral: es un interruptor que permite encender y apagar la reprogramación. Deja fuera c-MYC, el cuarto factor, por su relación con el crecimiento tumoral. Según la empresa, no altera la secuencia del ADN: actúa sobre su lectura.

3 · Lo que sabemos en animales

La base del ensayo es un trabajo publicado en Nature en 2020 (Lu et al.). En ratones con lesión del nervio óptico, con un modelo de glaucoma y en ratones envejecidos, la expresión de OSK en la retina recuperó patrones epigenéticos más jóvenes y mejoró la función visual. Life Biosciences resume su programa preclínico en los mismos términos: la expresión controlada de OSK restauró la función visual en modelos animales.

Interpretación: es una señal biológica sólida, pero en animales. La historia de la medicina está llena de tratamientos que funcionaron en ratón y no en personas.

4 · Qué mide el ensayo en humanos

ER-100 es un ensayo de fase 1 (NCT07290244) que la FDA autorizó a empezar en enero de 2026. Prevé incluir hasta 18 personas, 12 con glaucoma de ángulo abierto y 6 con NAION, en cuatro centros de Boston, Nueva York, Los Ángeles y Charleston. El primer paciente recibió el tratamiento el 9 de junio de 2026.

Su objetivo principal es la seguridad y la tolerabilidad. Como objetivos secundarios recoge datos de función visual, que dan las primeras pistas de eficacia, sin capacidad para demostrarla.

El 8 de octubre de 2026 la empresa presentó los primeros datos, en la reunión Eyecelerator de la Academia Americana de Oftalmología:

• Seguridad: tres pacientes con glaucoma recibieron una sola inyección de la dosis más baja y la toleraron bien hasta el día 56, sin efectos adversos graves ni toxicidad que limitara la dosis. Eso permite pasar a dosis más altas.
• Señal visual: en dos de los tres, al menos el 28 % de los puntos del campo visual (perimetría Humphrey) mejoraron más de 4 decibelios.
• Cautela de la propia empresa: con tres pacientes, sin grupo control y a 56 días, no se puede establecer eficacia.

5 · Lo que aún no sabemos

• Si funciona en personas. Una fase 1 con 18 participantes y sin grupo control no puede responder a esa pregunta.
• Cuánto dura el efecto y si hay que repetir la dosis.
• La seguridad a largo plazo de activar factores de pluripotencia en un tejido humano.
• Si es extrapolable al resto del cuerpo. Un resultado en el ojo no convierte la reprogramación en una terapia antienvejecimiento general.

6 · Qué significa para la consulta y para el paciente

Ventaja para el paciente, hoy: ninguna que se pueda prescribir. La ventaja potencial, si los resultados acompañan, sería la primera opción para recuperar función en enfermedades del nervio óptico que hoy solo se pueden frenar o, en el caso de la NAION, ni eso.

Indicador: 2 de 3 pacientes con glaucoma mejoraron más de 4 dB en al menos el 28 % de los puntos del campo visual a los 56 días. Es una señal preliminar y sin grupo control, no una cifra de beneficio, y conviene decirlo así.

Nivel de evidencia: Emergente para el ojo (ensayo en marcha); Especulativo como estrategia para «rejuvenecer» a la persona.

En la consulta, lo que sí cambia es la conversación. Habrá pacientes que lleguen preguntando por «la terapia que rejuvenece las células». El médico preparado sabe explicar en dos frases qué es la reprogramación parcial, en qué fase está y por qué no se ofrece fuera de un ensayo clínico.

Preguntas frecuentes

¿Qué son los factores de Yamanaka?

Son cuatro proteínas, OCT4, SOX2, KLF4 y c-MYC, que el equipo de Shinya Yamanaka identificó en 2006 como capaces de devolver una célula adulta a un estado pluripotente. Su descubrimiento recibió el Nobel de Medicina en 2012. Las terapias de reprogramación parcial usan una parte de ellos, de forma controlada, para devolver a la célula un patrón de funcionamiento más joven sin que pierda su identidad.

¿Se puede tratar ya el glaucoma con ER-100?

No. ER-100 está en un ensayo de fase 1 cuyo objetivo es comprobar la seguridad en hasta 18 personas con glaucoma o con neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Solo se puede recibir dentro del ensayo. Los primeros datos (octubre de 2026, tres pacientes) muestran buena tolerancia y una señal de mejora del campo visual en dos de ellos, insuficiente para hablar de eficacia. El tratamiento del glaucoma sigue siendo el de las guías: bajar la presión intraocular.

¿La reprogramación parcial rejuvenece el cuerpo?

No hay ninguna prueba de ello en personas. Los resultados disponibles son de tejidos concretos en animales, sobre todo la retina de ratones. El ensayo ER-100 actúa solo dentro del ojo. Presentar la reprogramación como una terapia antienvejecimiento general es, hoy, especulativo.

¿Cambia el ADN del paciente?

Según la empresa, no altera la secuencia del ADN. Un vector viral lleva a las células los genes de tres factores de transcripción, que solo se activan mientras el paciente toma doxiciclina y que modifican qué genes se leen y cuáles no. Actúa sobre el epigenoma, no sobre la partitura.

La ciencia que cambia la medicina suele empezar así: con pocos pacientes, un objetivo de seguridad y mucha prudencia. Medir antes de prometer.

— Joaquín Peña Siles, PhD
Universidad de Sevilla · Digital Humanism Institute

Este artículo divulga resultados de investigación publicados. No es un consejo médico.

Fuentes

• Life Biosciences. First patient dosed in phase 1 trial of ER-100 for optic neuropathies, 9-jun-2026.
• Life Biosciences. First-in-human data from ongoing phase 1 trial evaluating ER-100 in optic neuropathies, 8-oct-2026. globenewswire.com/news-release/2026/10/08/3377649/0/en/li…
• ClinicalTrials.gov. NCT07290244: Evaluating ER-100 for safety in people with glaucoma or NAION. clinicaltrials.gov/study/NCT07290244
• Lu Y, et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature 2020;588:124-129.
• Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 2006;126:663-676.
• The Ophthalmologist, «ER-100 enters optic neuropathy trial», julio de 2026.